近日，我校临床药学专业2020 级本科生李忠华、南京中医药大学附属医院支琪医师作为共同第一作者，生物药物学院青年教师朱波、副教授李家璜作为通讯作者在临床免疫学领域专业期刊Clinical Immunology（影响因子/JCR分区=8.6/1区）发表了题为NLRP12-associated autoinflammatory disease: a novel causal mutation and bioinformatics analyses的研究论文。中国药科大学生物药物学院是本文第一通讯单位。
核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白12相关自身炎症性疾病（NLRP12-AID）是一种超罕见的常染色体显性遗传疾病，目前全球报道不足百例。因其超罕见性，该疾病发生机制及治疗策略尚不明确。本研究在系统总结全球89例NLRP12-AID基因突变规律与临床信息的基础上，采用全外显子测序等手段发现了1例全新的致病突变位点NLRP12（A218V）。该杂合突变可导致反复发热、关节痛和皮肤过敏等自身炎症性疾病典型症状。
18F-FDG PET/CT结果表明，NLRP12（A218V）突变可导致多器官不同程度炎性损伤。实验室检查结果表明，该突变可伴有血清IgE升高、脂蛋白A1和高密度脂蛋白胆固醇降低等现象。而中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、降钙素原、IL6、肌酸激酶和25-羟维生素D等指标则呈周期性波动。基于人PBMC样本的单细胞测序数据分析，作者发现NLRP12在单核细胞中高表达，且NLRP12阳性单核细胞IL18、CCL3、TNFa等炎性因子表达水平低于NLRP12阴性单核细胞群。分子对接结果提示，A218V、A218T及F402L等突变可能下调NLRP12蛋白的ATP结合亲和力。
本研究综合运用分子遗传学、医学影像学和生物信息学多学科研究手段为NLRP12-AID超罕见病的发病机制的阐明及潜在治疗策略的开发提供了全新的线索。本研究受中央高校基本科研业务费基金（2632022ZD10）资助。
（NLRP12（A218V）突变的可能致病机制示意图）
（朱波老师正在指导李忠华）
