肺癌是最为常见、死亡率极高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占80-85%的肺癌病例。致癌驱动基因突变在肺癌发生发展中起到非常重要的作用，15%-30%的非小细胞肺癌具有KRAS突变。KRAS异常激活是非小细胞肺癌恶性增生与转移的关键驱动因素。虽然，2021 年第一个KRAS G12C共价抑制剂（Sotorasib）获批上市，打破了RAS 蛋白“不可成药”的魔咒，但其获得性耐药问题在临床上已逐渐显现；同时Sotorasib不能应用于非G12C的突变患者，使得目前针对KRAS突变NSCLC的精准治疗仍然面临巨大挑战。因此，鉴定出KRAS突变促进NSCLC进程的关键节点分子，并阐述其促癌的精细分子机制，对于KRAS肿瘤的精准治疗与靶向策略仍然具有十分重要的意义。
我院陈果教授课题组在Cell Reports期刊上发表了题为Oncogenic KRAS effector USP13 promotes metastasis in non-small cell lung cancer through deubiquitinating β-Catenin的文章。该研究发现KRAS激活上调去泛素化酶USP13，是KRAS突变肿瘤的一个新的下游效应蛋白。USP13促进肺癌细胞转移，其高表达与肺癌患者不良预后高度相关。
该研究鉴定USP13是治疗转移性KRAS突变肿瘤的潜在药物靶点。并且，筛选发现了一个天然小分子药物2-Methoxyestradiol能够直接抑制USP13活性，为通过靶向USP13治疗KRAS突变肿瘤的转移提供了一个先导化合物，具有临床转化潜力。将为KRAS突变肿瘤的精准治疗提供了一个新的科学依据。中国药科大学生物药物学院博士生田家欣为该论文的共同第一作者。
原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01523-1
