BRCA1作为最常见的突变基因之一，它的功能缺失在多种肿瘤的发生和发展中起着关键作用，尤其是在卵巢癌和乳腺癌中。大约20-30%的卵巢癌或乳腺癌具有BRCA1突变。BRCA1缺失会触发同源重组（HR）修复缺陷，从而导致基因组不稳定和PARP抑制剂（PARPi）相关的合成致死性。尽管BRCA1在DNA修复和复制中的作用已得到广泛研究，但其超出基因组保护的肿瘤抑制功能仍知之甚少。
我院陈果教授课题组在在生命科学学科顶尖期刊Redox Biology杂志（IF：11.8）上发表了题为Targeting GPX4-mediated ferroptosis protection sensitizes BRCA1-deficient cancer cells to PARP inhibitors的文章。该研究发现BRCA1通过泛素化GPX4并促进其降解，从而促进铁死亡易感性，并证明了GPX4作为BRCA1突变癌症治疗靶点的潜力。同时，发现PARPi能够诱导铁死亡，BRCA1突变由于其高表达GPX4导致其对铁死亡耐受，靶向GPX4能够在BRCA1突变卵巢癌中与PARP抑制剂产生协同的抗肿瘤作用。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231724003288。
